Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. Tienen como vecina a Penny, una atractiva mujer con la que los científicos tienen sus más y sus menos, en otro de sus intentos por adaptar su desbordante inteligencia a las cosas más sencillas del día a día.
Durante la cuarta temporada, los seguidores de la serie van a descubrir cómo se desenvuelve Sheldon relacionándose con una chica tan peculiar como él o en qué consisten los intentos de Leonard para reconquistar a Penny. En esta entrega de episodios, los protagonistas se relacionan con invitados ilustres como Steve Wozniak, cofundador de Apple, o Mayim Bialik, la mítica Blossom, que aparece regularmente como amiga de Sheldon.
Comedia ideada por los responsables de 'Dos hombres y medio' y 'Las chicas Gilmore', que muestra las pocas habilidades sociales de dos mentes privilegiadas. La serie está protagonizada por Johnny Galecki ('Sé lo que hicisteis el último verano'), Jim Parsons ('La juez Amy'), ganador de un Emmy al Mejor Actor de Comedia, y Kaley Cuoco ('Embrujadas').
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